DIPEA (Hunig碱) (CAS 7087-68-5) — 性质与应用完整指南

📅 2026-06-22🗃 chemical-reagent⏲ 12 分钟阅读✎ 科弘生物编辑团队

DIPEA（Hünig碱）（CAS 7087-68-5）— 性质与应用完整指南

类别： 位阻胺碱 | 分子式： C8H19N | 分子量： 129.24 g/mol

什么是DIPEA（Hünig碱）？

DIPEA（N,N-二异丙基乙胺）（CAS 7087-68-5），通常称为Hünig碱，是一种位阻型叔胺，分子式为C8H19N，分子量为129.24 g/mol [SRC-001]。其IUPAC名称为N-乙基-N-丙-2-基丙-2-胺。DIPEA由Siegfried Hünig于20世纪60年代引入，现已成为现代有机合成中使用最广泛的非亲核性碱 [SRC-004]。

DIPEA结合了三个关键特性，使其区别于三乙胺（TEA）等简单胺类：

高碱性：共轭酸在水中的pKa约为10.4（与TEA相似）

位阻效应：两个异丙基屏蔽了氮原子，阻止了亲核攻击

更高沸点：127 °C，而TEA为89 °C，可实现更高的反应温度

这些特性使DIPEA成为肽偶联、硅烷化、磺酰化、Swern氧化以及钯催化交叉偶联反应中的首选碱 [SRC-004]。

物理和化学性质

性质	数值	来源
CAS号	7087-68-5	[SRC-001]
分子式	C8H19N	[SRC-001]
分子量	129.24 g/mol	[SRC-001]
IUPAC名称	N-乙基-N-丙-2-基丙-2-胺	[SRC-001]
外观	无色液体	[SRC-002]
沸点	127 °C（760 mmHg）	[SRC-002]
熔点	-46 °C	[SRC-002]
密度	0.74 g/mL（25 °C）	[SRC-002]
折射率	1.413（20 °C）	[SRC-002]
闪点	10 °C（闭杯）	[SRC-002]
pKa（共轭酸）	水中约10.4	[SRC-004]
水溶性	4.5 g/L（20 °C，微溶）	[SRC-002]
蒸气压	20 °C时约9 mmHg	[SRC-002]
粘度	25 °C时约0.8 cP	[SRC-002]
XLogP	2.2	[SRC-001]
TPSA	3.2 Å²	[SRC-001]

作用原理

DIPEA作为一种非亲核性Brønsted碱发挥作用——它接受酸性底物的质子，但由于氮原子周围严重的位阻效应，不会作为亲核试剂 [SRC-004]。

位阻机制： DIPEA中的氮原子两侧各有一个庞大的异丙基和一个乙基。当底物接近时，异丙基形成空间位阻，阻止氮孤对电子攻击亲电中心（羰基碳、烷基卤化物、活化酯）。然而，小的质子（H⁺）仍能接近氮原子，使DIPEA能够作为有效的碱 [SRC-004]。

与TEA的比较： 三乙胺（TEA）有三个乙基——比异丙基小——使氮原子暴露更多。TEA可以攻击肽偶联中的活化酯，形成N-酰基季铵盐，与所需的酰胺产物竞争。DIPEA的异丙基可防止这种副反应，从而获得更高的产率和更干净的反应 [SRC-004]。

酸清除： 在产生酸性副产物的反应中（肽偶联：HOBt + H⁺；磺酰化：HCl；硅烷化：TfOH），DIPEA在酸形成时将其中和。这推动平衡向产物方向移动，并防止酸催化的副反应（差向异构化、分解）。DIPEA的共轭酸（DIPEA·H⁺）是一种可溶的铵盐，保留在溶液中，简化了后处理 [SRC-004]。

高温反应： DIPEA的沸点（127 °C）比TEA（89 °C）高38 °C。这使得反应可以在高温（80–110 °C）下进行，而不会因蒸发造成显著的胺损失。在Buchwald-Hartwig胺化和Heck反应中，DIPEA的热稳定性是一个显著优势 [SRC-005]。

关键应用

用于肽偶联的非亲核性碱：DIPEA是碳二亚胺介导的肽偶联（EDC、DCC、DIC）以及脲鎓/鏻鎓活化（HBTU、HATU、PyBOP）中的首选碱。与TEA不同，DIPEA的位阻效应阻止了对活化酯的竞争性亲核攻击。标准用量：在DMF或CH2Cl2中，与偶联试剂一起使用2–4当量DIPEA。 [SRC-004]

硅烷基保护与磺酰化碱：DIPEA是醇的TBSOTf、TIPSOTf和TESOTf硅烷化（Corey方案）的标准碱。其非亲核特性可防止硅烷基转移到碱上。在磺酰化（MsCl、TsCl）中也是首选，因为TEA可能形成季铵磺酰胺副产物。 [SRC-004]

Swern氧化与低温去质子化：DIPEA在Swern氧化（草酰氯/DMSO，然后在-78 °C下加入DIPEA）中替代Et3N，由于减少了消除副产物，产率得到提高。用于LDA生成和低温烯醇化物形成中作为碱，因为仲胺的N-H酸性会淬灭阴离子。 [SRC-005]

钯催化交叉偶联：DIPEA是Buchwald-Hartwig胺化（Pd/dppf或Pd/XPhos、DIPEA、甲苯，80–110 °C）和Heck反应中的常用碱。其沸点（127 °C）高于TEA（89 °C），使得对于具有挑战性的底物可以实现更高的反应温度。 [SRC-005]

亲核催化与成盐：DIPEA用于在中和工作流程中从胺盐（HCl盐、TFA盐）生成游离碱。它也用于固相肽合成（SPPS）中作为碱，因为TEA的挥发性会导致反应容器内压力升高。 [SRC-004]

代表性方案：使用HATU和DIPEA进行肽偶联

目标：使用HATU活化并以DIPEA为碱，将羧酸与伯胺偶联。

材料：

DIPEA（CAS 7087-68-5），≥99%：0.129 g（1.0 mmol，2.0当量） [SRC-002]
羧酸底物：0.150 g（0.5 mmol，1.0当量）
伯胺底物：0.055 g（0.5 mmol，1.0当量）
HATU（偶联试剂）：0.228 g（0.6 mmol，1.2当量）
无水DMF：5 mL

安全前提：

DIPEA易燃（闪点10 °C）——远离火源。

HATU是皮肤致敏剂——佩戴丁腈手套。

DMF是生殖毒素——在通风橱中操作，避免皮肤接触。

操作步骤：

在干燥的25 mL圆底烧瓶中，将羧酸（0.5 mmol）溶解于3 mL无水DMF中，氩气保护。

通过注射器加入DIPEA（1.0 mmol，2.0当量）。

一次性加入HATU（0.6 mmol，1.2当量）。室温搅拌5分钟。

将伯胺（0.5 mmol）溶于2 mL DMF中，在2分钟内逐滴加入。

室温搅拌1–2小时。

通过TLC（硅胶，DCM/MeOH 9:1，含0.1% TEA）或LC-MS监测。

反应完成后，用乙酸乙酯（50 mL）稀释。

用1 M HCl（2 × 20 mL）洗涤，以去除过量的DIPEA和胺。

用饱和NaHCO3（2 × 20 mL）洗涤，以去除残留的酸。

用盐水（20 mL）洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，浓缩。

通过快速色谱纯化。

故障排除：

α-碳差向异构化：偶联试剂反应性太强或碱太强。使用HOBt或Oxyma作为添加剂。偶联时冷却至0 °C。
双重偶联（酸自身反应）：HATU活化后未立即加入胺。在HATU加入后5分钟内加入胺。
产率低：DIPEA不足。确保至少2.0当量——HATU产生的HOAt副产物也需要中和。

产率：对于无位阻的羧酸和伯胺，通常为75–95%。

处理与储存

GHS危险性： H225：高度易燃液体和蒸气 [97.8%的ECHA通知]；H302：吞咽有害 [92.3%]；H318：造成严重眼损伤 [96.4%]；H331：吸入有毒 [91.3%]；H335：可能引起呼吸道刺激 [91.3%] [SRC-001]
信号词： 危险 [SRC-001]
象形图： GHS02（易燃，用于H225），GHS05（腐蚀，用于H318），GHS06（骷髅，用于H331），GHS07（感叹号，用于H302/H335） [SRC-001]

GHS验证说明（2026-06-20）： DIPEA的GHS分类已根据PubChem CID 81531 ECHA C&L清单（2527份通知）进行验证。原始条目包含严重错误：错误地声称了H311（皮肤接触有毒）——ECHA数据显示H331（吸入有毒）占91.3%，而非H311。错误地声称了H314（造成严重皮肤灼伤）——正确的代码是H318（造成严重眼损伤），占96.4%。DIPEA易燃（H225，97.8%）且吸入有毒（H331），但不是皮肤腐蚀物。这些更正基于2527份ECHA C&L通知。 [SRC-001]

储存： 在2–8 °C下，紧密封闭容器，储存于阴凉、干燥、通风良好的区域，远离热源、火花和明火。DIPEA高度易燃（闪点10 °C）。如需长期储存，请在惰性气氛（N2或Ar）下保存。正确储存时保质期：2年以上。 [SRC-002]
个人防护装备： 丁腈手套、带侧护罩的安全护目镜、处理大量时使用面罩、实验服和封闭式鞋子。在通风良好的通风橱中操作。如果处理大量或可能接触蒸气，请使用呼吸防护。远离所有火源——DIPEA蒸气可在室温下点燃。 [SRC-002]

应急程序：

皮肤接触：脱去受污染衣物。用肥皂和水冲洗15分钟。
眼睛接触：用水小心冲洗数分钟。取下隐形眼镜。就医——H318表明有永久性眼损伤风险。
吸入：移至空气新鲜处。如果呼吸困难，给予氧气。立即就医——H331表明急性吸入毒性。
火灾：使用干粉、CO2或抗溶性泡沫灭火器。请勿使用水柱。

法规与合规

化学品名录： DIPEA（CAS 7087-68-5）已列入主要化学品名录，包括TSCA（美国）、EINECS/EC 230-392-0（欧盟）、ENCS（日本）、IECSC（中国）、KECL（韩国）和AICS（澳大利亚） [SRC-001]。

GHS分类： 根据ECHA C&L清单，属于易燃液体类别2（H225，97.8%）、急性毒性口服类别4（H302，92.3%）、严重眼损伤类别1（H318，96.4%）、急性毒性吸入类别3（H331，91.3%）、特定靶器官毒性单次暴露3（H335，91.3%） [SRC-001]。

运输信息： 归类为危险品——易燃液体（第3类）。正式运输名称："二乙胺溶液，未另列明的"或类似名称（与供应商核实UN编号和包装组）。 [SRC-002]

出口管制： 标准研究和工业化学品——无已知特定出口管制。 [SRC-004]

常见问题解答

DIPEA和TEA有什么区别，我应该何时使用哪一种？

特性	DIPEA	TEA
结构	EtN(iPr)2	Et3N
位阻	高（两个异丙基）	中等（三个乙基）
亲核性	非常低	中等
沸点	127 °C	89 °C
闪点	10 °C	-7 °C
成本	较高	较低

使用DIPEA的情况：

肽偶联（防止N-酰化副反应）
使用TBSOTf进行硅烷化（防止硅烷基转移）
高温反应（>80 °C）
涉及活化酯或烷基卤化物的反应

使用TEA的情况：

简单酸清除（HCl中和）
成本是主要考虑因素
挥发性不成问题的低温反应
色谱缓冲液添加剂 [SRC-004]

为什么DIPEA被称为"Hünig碱"？

这个名称是为了纪念Siegfried Hünig，一位来自维尔茨堡大学的德国化学家，他在20世纪60年代引入了这种碱。Hünig认识到位阻效应可以抑制叔胺的亲核反应性，同时保留其碱性。DIPEA是专门为解决在酰化和烷基化反应中胺的亲核性与所需底物竞争的问题而设计的。这个名称已成为全球有机化学文献中的标准术语 [SRC-004]。

DIPEA可用于弱酸的去质子化吗？

DIPEA的pKa约为10.4（共轭酸在水中）。这意味着它可以有效去质子化：

羧酸（pKa约4–5） ✓
酚类（pKa约10） ✓（临界）
伯胺（pKa约35） ✗
醇类（pKa约16–18） ✗（无效）

对于醇的去质子化或生成烯醇化物，请使用更强的碱（NaH、LDA、KHMDS）。DIPEA不够强，无法用于这些应用。 [SRC-004]

DIPEA与钯催化剂兼容吗？

是的——DIPEA是钯催化交叉偶联中最常用的碱之一。 它用于：

Buchwald-Hartwig胺化（Pd/XPhos或Pd/dppf、DIPEA、甲苯，80–110 °C）
Heck反应（Pd(OAc)2、DIPEA、DMF或CH3CN）
Sonogashira偶联（与CuI作为共碱）

DIPEA不会与钯强烈配位（不同于膦或具有可发生β-氢消除的β-氢的胺）。其非配位特性和高沸点使其成为这些反应的理想选择。 [SRC-005]

如何从反应混合物中去除DIPEA？

DIPEA以其铵盐形式溶于水，但游离碱仅微溶于水。常见的后处理策略：

酸洗：用1 M HCl或10%柠檬酸萃取——DIPEA质子化并进入水层。

避免过量酸：强酸+长时间接触可能水解敏感产物。

共沸去除：如果产物不挥发，可在高真空下（沸点127 °C）去除DIPEA。

SCX柱：使用磺酸树脂进行固相萃取可捕获DIPEA。

对于痕量去除（当DIPEA干扰NMR或生物测定时），使用含0.1% TEA的洗脱液进行硅胶色谱有助于分离碱性杂质。 [SRC-004]

为什么在Swern氧化中使用DIPEA比TEA能提高产率？

在Swern氧化中，活化的DMSO-草酰氯加合物在-78 °C下与醇反应。然后加入碱处理生成的烷氧基锍中间体，诱导消除，形成羰基产物和二甲硫醚副产物 [SRC-005]。

DIPEA比TEA产率更高的原因是：

更高沸点：在典型的Swern后处理温度（-78 °C至0 °C）下，两种胺都保留在溶液中，但DIPEA的更高沸点降低了蒸气压问题。

减少消除副产物：DIPEA的庞大体积促进了所需的类似E2的消除途径，而不是竞争性副反应。

更低亲核性：DIPEA不与活化的DMSO中间体反应，而TEA可能形成少量副产物。

然而，由于成本较低，一些方案仍使用TEA进行Swern氧化。 [SRC-005]

购买渠道

DIPEA（Hünig碱）可在CoreyChem产品目录中购买。

在CoreyChem上查看DIPEA（Hünig碱）（CAS 7087-68-5）→ [SRC-003]

如需获取报价、查询批量供应或咨询DIPEA（Hünig碱）的定制包装，请联系我们的销售团队：sales@coreychem.com，或通过我们的网站提交咨询。我们会在一个工作日内回复所有咨询，提供根据您具体要求定制的定价和供应信息。